Investigadores de Mayo Clinic lograron crear organoides 3D a partir de tumores de melanoma uveal, una innovación que podría transformar el tratamiento de este cáncer ocular al permitir pruebas más efectivas y personalizadas.
En un paso significativo hacia la medicina de precisión, investigadores de Mayo Clinic en Rochester, Minnesota, han desarrollado modelos tridimensionales de melanoma uveal a partir de tejidos tumorales de pacientes. Estos organoides, conocidos también como “avatares” tumorales, representan un avance prometedor para mejorar los tratamientos disponibles para este tipo de cáncer ocular, uno de los más comunes entre los adultos.
El melanoma uveal es una enfermedad compleja que, en el 50% de los casos, desarrolla metástasis que se diseminan a otras partes del cuerpo. Esta evolución suele tener un pronóstico poco alentador, con una tasa de supervivencia promedio de menos de dos años. A pesar de su gravedad, las opciones terapéuticas siguen siendo escasas y poco eficaces. Por ello, la comunidad científica ha estado en la búsqueda de modelos más representativos que permitan avanzar en la investigación y el desarrollo de fármacos.
“La esperanza es que estos modelos de organoides derivados del paciente representen mejor el cáncer humano en laboratorio”, explicó la Dra. Lauren Dalvin, oncóloga ocular y cirujana-científica en el Centro Oncológico Integral de Mayo Clinic. “El uso de estos modelos como base para las pruebas de fármacos facilitará el descubrimiento de nuevos tratamientos con mayores tasas de éxito en los ensayos clínicos, lo que, en última instancia, se traducirá en mejores resultados para los pacientes con melanoma uveal”.
Organoides: modelos vivos en miniatura
Los organoides son estructuras celulares cultivadas en laboratorio a partir del tejido del propio paciente. Estos modelos tridimensionales conservan las características genéticas, moleculares y funcionales del tumor original, lo que les permite comportarse de forma muy similar a cómo lo haría el tumor dentro del cuerpo humano. Esto los convierte en herramientas invaluables para estudiar el comportamiento del cáncer y probar posibles tratamientos de forma personalizada.
Hasta ahora, los estudios de laboratorio se habían basado en un conjunto muy limitado de líneas celulares comerciales. Sin embargo, estas no reflejan adecuadamente la diversidad biológica del melanoma uveal, lo que había frenado el progreso en la búsqueda de terapias eficaces.
Consciente de esa limitación, el equipo liderado por la Dra. Dalvin, en colaboración con el Dr. Martin Fernández-Zapico, biólogo del cáncer en el mismo centro, decidió crear un biobanco de organoides derivados directamente de tumores de pacientes con melanoma uveal. Este biobanco busca representar la diversidad real de esta enfermedad, tanto a nivel genético como molecular.
Un biobanco para acelerar la investigación
Según un estudio publicado recientemente en «Investigative Ophthalmology & Visual Science«, los investigadores de Mayo Clinic lograron establecer organoides funcionales a partir de tejidos recolectados entre julio de 2019 y julio de 2024. El análisis demostró que estos modelos 3D:
- Pueden ser generados de forma estable y utilizados repetidamente, convirtiéndose en un recurso vivo renovable.
- Conservan las características moleculares clave del tumor original, incluyendo marcadores pronósticos validados.
- Son adecuados para el cribado de medicamentos y otras formas de estudio farmacológico.
“Estos organoides pueden agruparse en categorías moleculares relevantes, lo que permite compararlos con la enfermedad real de los pacientes y no con versiones diluidas o artificiales como las de los modelos animales”, destacó el Dr. Fernández-Zapico.
El equipo ya trabaja en la expansión del biobanco a través de colaboraciones con otros centros de investigación para incluir una mayor variedad de perfiles tumorales. El objetivo final es contar con un recurso robusto que abarque la variabilidad epigenómica global del melanoma uveal. Esto permitirá desarrollar ensayos más representativos y rápidos, con potencial para acortar significativamente los tiempos de desarrollo de nuevos tratamientos.
Más allá del cáncer ocular
La utilidad de los organoides no se limita al melanoma uveal. De hecho, están revolucionando muchas otras áreas de la investigación biomédica. En Mayo Clinic, los científicos están utilizando esta tecnología para estudiar enfermedades tan diversas como:
- Trastornos neurológicos y neurodegenerativos, como el Alzheimer, el autismo o la demencia con cuerpos de Lewy.
- Enfermedades infecciosas, como el sarampión.
- Cánceres como el de mama, además de otras variantes oncológicas.
- Enfermedades inflamatorias intestinales, entre muchas otras.
El potencial de los organoides va mucho más allá del diagnóstico o la observación. Según los investigadores de Mayo Clinic, su visión a largo plazo es que estos modelos puedan representar todos los órganos del cuerpo humano, sirviendo como base para terapias regenerativas, desarrollo de fármacos y herramientas de control de enfermedades.
“Estamos frente a una tecnología que puede cambiar el rumbo de la medicina personalizada”, concluyó la Dra. Dalvin. “Con organoides derivados directamente de los pacientes, no solo podemos estudiar mejor las enfermedades, sino que también podemos diseñar tratamientos más eficaces y específicos, ajustados a la realidad de cada caso clínico”.
Este enfoque, que combina biotecnología avanzada con medicina de precisión, representa una luz de esperanza para las personas diagnosticadas con melanoma uveal y podría convertirse en un modelo replicable para otras enfermedades de difícil tratamiento.
*En la creación de este texto se usaron herramientas de inteligencia artificial
Foto: wendel moretti
