Un estudio reciente revela cómo los cúmulos de proteínas asociados al Alzheimer desencadenan una inflamación persistente de bajo nivel.
La inflamación cerebral es una respuesta esencial del sistema inmunológico del cuerpo. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer, esta inflamación se vuelve crónica y perjudicial. A diferencia de la inflamación aguda y de corta duración que combate infecciones, la inflamación en el Alzheimer persiste en el tiempo. Científicos han estado investigando las razones detrás de este fenómeno.
Una investigación reciente ha descubierto diferencias clave en cómo el sistema inmunológico del cerebro responde a la enfermedad en comparación con una infección bacteriana. Este trabajo será presentado en la 69ª Reunión Anual de la Sociedad Biofísica, que se lleva a cabo del 15 al 19 de febrero del 2025 en Los Ángeles.
El estudio se centra en cómo las células inmunitarias reaccionan a las placas de beta-amiloide (Aβ), una característica distintiva del Alzheimer, y cómo esta respuesta inmunitaria difiere de la reacción a toxinas bacterianas. «Las bacterias no pueden entrar en nuestro cerebro debido a la barrera hematoencefálica», explicó Arpan Dey, PhD, investigador postdoctoral en el laboratorio del profesor David Klenerman en la Universidad de Cambridge, Reino Unido. «Pero pequeñas proteínas podrían estar actuando como bacterias en nuestro cerebro y dando lugar a neuroinflamación, lo que podría estar contribuyendo a la demencia», añadió.
Dey y sus colegas utilizaron un sistema modelo de células inmunitarias y expusieron las células a agregados de Aβ o lipopolisacárido (LPS), un componente de las paredes celulares bacterianas que desencadena una fuerte respuesta inmunitaria. Se centraron en la formación de estructuras llamadas myddosomas, cruciales para iniciar la inflamación.
El equipo descubrió que los cúmulos más grandes de Aβ provocan una mayor formación de myddosomas en las células inmunitarias. Los cúmulos más pequeños de Aβ, incluso después de una exposición prolongada, no lograron desencadenar esta respuesta. Esto sugiere que el tamaño del cúmulo de Aβ es crítico para activar el sistema inmunológico en el Alzheimer.
En contraste, el LPS provocó una respuesta de myddosomas mucho más rápida y fuerte que incluso los grandes agregados de Aβ. Esta diferencia en el tiempo e intensidad podría explicar por qué la inflamación en el Alzheimer es crónica y prolongada, mientras que la respuesta a una infección bacteriana suele ser más aguda y se resuelve más rápidamente.
«Nuestros hallazgos revelan una distinción crucial en cómo el sistema inmunológico del cerebro reacciona a una infección bacteriana versus los cúmulos de Aβ», señaló Dey. «La activación inmunitaria más lenta y sostenida por los grandes agregados de Aβ puede contribuir a la inflamación crónica observada en la enfermedad de Alzheimer».
El siguiente paso del equipo es buscar marcadores de myddosomas en muestras de sangre de personas con demencia y en muestras cerebrales del Banco de Cerebros del Reino Unido. Al comprender los mecanismos que impulsan la inflamación en el Alzheimer, esperan contribuir al desarrollo de nuevas terapias que puedan dirigirse específicamente a la inflamación crónica asociada con la enfermedad, potencialmente ralentizando su progresión.
«Este trabajo abre nuevas vías para el descubrimiento de fármacos», afirmó Dey. «Al entender y dirigir las vías involucradas en la respuesta inflamatoria, podríamos desarrollar tratamientos para el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas».
*En la creación de este texto se usaron herramientas de inteligencia artificial.
FUENTE: BioPhysical Sociaty
FOTO PRINCIPAL: Matthias Zomer
